肠道菌群为渐冻症的治疗提供新方向

2014年风靡全球的冰桶挑战让致命的渐冻症（肌萎缩侧索硬化症，ALS）出现在人们的视野里，其发病症状为：肌肉逐渐不能动弹，就像被冻住了一样，逐渐出现肢体无力、肌肉震颤，慢慢会进展为肌肉萎缩与吞咽困难甚至呼吸衰竭而亡。虽然这是一种遗传性疾病，但环境因素一直被认为对“渐冻症”进展有一定作用。

2023-09-01 18:43:09

微生物与“渐冻症”之间存在联系

2019年英国《自然》杂志发表了一项研究，德国科学家利用小鼠数据分析和初步人体研究结果表明ALS的进展或受到肠道微生物组的调节^[1]。这是微生物组与该神经退行性疾病之间有确切功能联系的研究。研究显示，某些细菌种类的浓度升高会加剧疾病进展，而嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）等其它细菌的丰度则会随疾病进展而下降。提高“渐冻症”小鼠模型的Akk菌浓度，可以改善症状、延长生存期；此外，烟酰胺可能是这一细菌的一种有益代谢物。在另一项人体研究（37名ALS患者和29名对照个体）中，团队同样观察到了肠道微生物组的组成会发生变化，烟酰胺水平也会下降。

2020年，Nicholson^[2]等人对迄今为止较多的ALS受试者（n=68）与健康对照组（n=61）进行了宏基因组测序。研究显示，与对照组相比，ALS患者的几种产生丁酸盐的细菌的水平较低，这些细菌对肠道屏障和炎症调节起重要作用。

FMT-ALS的研究方案

2019年Front Neurol发表了一篇FMT-ALS的研究方案^[3]。研究者们将进行一项多中心随机双盲临床试验，采用肠道菌群移植技术（FMT）对ALS患者进行治疗干预。42名早期ALS患者将以2:1的分配比例入选（28名接受FMT治疗的患者与14名对照组）。在基线和第6个月，进行FMT。

主要结果是从基线到第6个月，FMT治疗的患者和对照组之间的Treg数发生变化。次要结果包括特定的生物学目标，包括深入分析免疫细胞和炎症状态变化、ALS的中心和外周生物标志物，以及全面分析肠道、唾液和粪便微生物群。除安全性和生活质量外，其他次要目标包括验证ALS的临床结果（生存率、强迫肺活量和ALSFRS-R的改变）。

预期成果：FMT将增加Treg数量和抑制功能，将运动神经元周围的免疫系统切换到抗炎，神经保护状态。对免疫细胞群、细胞因子水平和微生物群（肠道、粪便和唾液）的分析将揭示可能导致退行性 ALS 病程的早期过程。

这是将FMT作为潜在干预措施的试验，以在早期阶段改变对ALS和疾病进展的免疫学反应。

参考文献：

[1] Blacher E, Bashiardes S, Shapiro H, et al. Nature. 2019;572(7770):474-480.

[2] Nicholson K, Bjornevik K, Abu-Ali G, et al. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2021;22(3-4):186-194.

[3] Mandrioli J, Amedei A, Cammarota G, et al. Front Neurol. 2019 Sep 20;10:1021.